Paroxysmal Nocturnal Haemoglobinuria: কী কেন কীভাবে - ২য় কিস্তি

Mr. P নামক একজন মধ্যবয়েসী ভদ্রলোক আপনার কাছে আসলেন ২ মাস ধরে দূর্বলতা আর "হঠাৎ হঠাৎ সকালবেলা কালচে প্রস্রাব" হওয়ার সমস্যা নিয়ে। আগের কিস্তিতে আমরা দেখেছিলাম, Mr. P যে রোগটায় ভুগছেন সেটা Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria. আমরা এই PNHএর নাটবল্টুও বুঝেছি। আজ আমরা দেখব জনাব P কে সুস্থ ফিল করানোর জন্য আমরা কী করতে পারি।

প্রথমত, তার যে প্রচুর পরিমাণে haemolysis হচ্ছে, এটার ফলে তিনি দূর্বল হয়ে যাচ্ছেন। এই haemolysisএর reaction হিসাবে তার bone marrow এমনিতেই চেষ্টা করবে RBC বেশি বেশি বানাতে। দূর্বলতা কমাতে হলে তাহলে প্রথম কাজ তার bone marrow কে সাহায্য করা - RBC বানানোর কাঁচামাল iron, folic acid, B12 এসব supplement দেয়া। যদি Hb < 7 g/dL হয়, তাহলে blood transfusion দিতে হবে। 

এখন আপনারা বলতে পারেন, যে ভাই তার শরীর তো RBC এর বিরুদ্ধে shoot at sight নীতি গ্রহণ করসে। এই অবস্থায় বাইরের থেকে transfusion করলে কতটা কাজে লাগবে? Transfused RBCগুলাকেও সে মেরে ফেলবেনা?

আজ্ঞে না। 

খেয়াল করে দেখেন PNH কেন হচ্ছিল। PIGA gene বানাইত GPI নামক ফসফোলিপিড, যেটা cell membrane এ hanger এর মত করে লেগে থাকে। এই GPI নামক hanger এর hook দিয়ে cell membrane এ লাগে CD59 আর CD55, যেগুলা RBC এর গায়ে থাকলে complement system চিনতে পারে যে এরা শত্রু না। অনেকটা আওয়ামী আমলের "জয় বাংলা জয় বঙ্গবন্ধু" স্লোগানের মতই এই CD55 আর CD59 কাজ করে RBCএর রক্ষাকারী "তাবিজ" হিসাবে। এই GPI জিনিসটা বানাইতে যে PIGA জিন লাগে, সেটার loss of function mutation হয় PNH এ। তাই Mr. P এর RBCগুলার membraneএ CD55, CD59 চিপকাইতে পারতেসেনা। এই পিগা মিউটেশনের ফলে তার RBC গুলা জীবন রক্ষাকারী "জয় বাংলা জয় বঙ্গবন্ধু জয়তু মাদার অব হিউম্যানিটি শেখ হাসিনা" তাবিজের অভাবে ছাত্রপিগ (ওরফে complement system) এর বেধরক মাইর খায়। এখন দেখেন, বাইরে থেকে আমি যে আরেকজনের RBC transfuse করলাম, তার RBC তে কি CD55, CD59 নাই? আলবৎ আছে, কারণ যার থেকে রক্ত নিয়েছেন তার তো এই PIGA ঠিক আছে। কাজেই বাইরের থেকে রক্ত দিলে সেটার আর complement system এর হাতে ধোলাই খাইতে হবেনা।

তো এটা গেল সাময়িক চিকিৎসা। Blood transfusion দিবেন, রোগী মাসখানেক ভাল থাকবে, তারপর এই ধার করা RBC গুলা মরে গেলে আবার Mr. P এর নিজদেহে তৈরী RBC গুলা তার রক্তে ভরে যাবে। আবার haemolysis হবে, আবার দূর্বল হবেন, আবার haemoglobinuria হবে। মাসখানেক পরপর তো আর transfusion দেয়া সম্ভব না, দিলে iron overload হয়ে secondary haemochromatosis হয়ে যাবে। তাইলে উপায় কী?

এক্ষেত্রে দুইরকম solution আছে। দেখেন, মূল সমস্যা উনার রক্তের কারখানাতে, কারণ সেখান থেকে মার্কামারা RBC তৈরী হচ্ছে, যেটা দেখে complement system shoot at sight করতেসে। তাইলে সম্পূর্ণ curative treatment হবে এই কারখানাই বদলায় ফেলা - মানে bone marrow transplant বা haematopoietic stem cell transplant. ভাল যন্ত্রপাতি ওয়ালা কারখানা বসায় দিলেই আবার আগের মত ভাল RBC তৈরী হইতে থাকবে, Mr. P হয়ে যাবেন পূর্ণ সুস্থ। 

আরেকটা treatment আরেকটু কম ভেজাইল্লা, তবে বিশ্বের সবচে দামি ওষুধগুলার মধ্যে একটা। সেটা হল eculizumab. এটা কী?

খেয়াল করে দেখেন, PNH এ সকল haemolysis এর নাটের গুরু কিন্তু complement system. সে সরাসরি MAC তৈরী করে করছিল intravascular haemolysis, আর opsonization করে indirectly assist করছিল extravascular haemolysisএ। কাজেই এই complement system কে আটকায় দিতে পারলে অযথা haemolysis কমে যাবে ব্যাপক পরিমাণে। Complement system এর central molecule C5, আর eculizumab হল C5 inhibitor (C5i). এজন্য Mr. P যদি transplant করাতে না পারেন, তার জন্য আমরা অফার করব C5i therapy. Eculizumab ছাড়া এই গ্রুপে আছে raviluzumab আর crovalimab. সবগুলাই injectable, Eculizumab আর raviluzumab নিতে হয় intravenous routeএ, আর crovalimab subcutaneous routeএ। (Raviluzumabটা বর্তমানে বেশি দেয়া হয়, কারণ half life অনেক বেশি - দু' মাস পরপর এক শট নিলেই চলে)

তো আজ এ পর্যন্তই। আমরা PNH সম্পর্কে মোটামুটিভাবে অনেককিছু জানলাম। আশা করি বুঝাতে পেরেছি। সবাই ভাল থাকবেন, আর ধৈর্য ধরে পড়ার জন্য সবাইকে ধন্যবাদ!